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Aloprim Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione è il marchio per allopurinolo, un inibitore della xantina ossidasi. Aloprim (allopurinolo sodio) per iniezione è una soluzione sterile solo per infusione endovenosa. È disponibile in flaconcini come sale sodico sterile liofilizzata di allopurinolo equivalente a 500 mg di allopurinolo. Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione non contiene conservanti. Il nome chimico per allopurinolo sodio è 1,5-diidro-4 H - pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-one sale monosodico. È una massa amorfa bianca con un peso molecolare di 158.09 e molecolare formula C 5 H 3 N 4 NaO. La formula di struttura è: Il pKa di allopurinolo sodio è 9.31. Aloprim - Farmacologia Clinica Allopurinolo agisce sul purine catabolismo senza interrompere la biosintesi delle purine. Si riduce la produzione di acido urico inibendo le reazioni biochimiche immediatamente precedente la sua formazione. Il grado di questa diminuzione è dose-dipendente. Allopurinolo è un analogo strutturale della base purine naturali, ipoxantina. È un inibitore della xantina ossidasi, l'enzima responsabile della conversione di ipoxantina a xantina e xantina ad acido urico, il prodotto finale del metabolismo delle purine nell'uomo. Allopurinolo viene metabolizzato al corrispondente xantina analogico, ossipurinolo (alloxanthine), che è anche un inibitore della xantina ossidasi. Riutilizzo di entrambi ipoxantina e xantina per nucleotidi e sintesi degli acidi nucleici è notevolmente migliorata quando i loro ossidazioni sono inibiti da allopurinolo e ossipurinolo. Tale riutilizzazione non interferisce con il normale anabolismo acido nucleico, tuttavia, perché inibizione di feedback è parte integrante della biosintesi delle purine. Come risultato di inibizione xantina ossidasi, la concentrazione sierica di ipoxantina xantina inclusa nei pazienti trattati con allopurinolo per il trattamento di iperuricemia è solitamente nell'intervallo tra 0,3 e 0,4 mg / dL rispetto ad un livello normale di circa 0,15 mg / dL. È stato riportato un massimo di 0,9 mg / dL di questi ossipurine quando il urato siero è stato abbassato a meno di 2 mg / dL da alte dosi di allopurinolo. Questi valori sono molto al di sotto dei livelli di saturazione, a quel punto la loro precipitazione ci si aspetta che si verifichi (superiore a 7 mg / dL). La clearance renale di ipoxantina e xantina è almeno 10 volte superiore a quella di acido urico. L'aumento della xantina e ipoxantina nelle urine non sono state accompagnate da problemi di nefrolitiasi. Ci sono isolate segnalazioni di casi di xantina cristalluria in pazienti che sono stati trattati con allopurinolo per via orale. L'azione di allopurinolo orale differisce da quella degli agenti uricosurici, che abbassano il livello di acido urico aumentando l'escrezione urinaria di acido urico. Allopurinolo riduce sia il siero e livelli urinari di acido urico inibendo la formazione di acido urico. L'uso di allopurinolo per bloccare la formazione di urati evita il rischio di una maggiore escrezione renale di acido urico posto da farmaci uricosurici. FARMACOCINETICA Dopo somministrazione endovenosa in sei soggetti maschi e femmine sani, allopurinolo è stato rapidamente eliminato dalla circolazione sistemica principalmente attraverso il metabolismo ossidativo a ossipurinolo, senza concentrazione plasmatica rilevabile di allopurinolo dopo 5 ore dopo la somministrazione. Circa il 12% della dose endovenosa allopurinolo è escreto immodificato, 76% escreto come ossipurinolo, e la dose restante escreto come coniugati Riboside nelle urine. La rapida conversione di allopurinolo per ossipurinolo non era significativamente differente dopo dosi ripetute allopurinolo. Ossipurinolo era presente in circolazione sistemica a concentrazioni molto più elevate e per un periodo molto più lungo di allopurinolo; in tal modo, in genere si ritiene che l'azione farmacologica di allopurinolo è mediata tramite ossipurinolo. Ossipurinolo è stato eliminato immodificato nelle urine per filtrazione glomerulare e riassorbimento tubulare, con una clearance renale netto di circa 30 ml / min. Per confrontare la farmacocinetica di allopurinolo e ossipurinolo tra via endovenosa (i. v.) e (via orale) la somministrazione orale di Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione, uno studio ben controllato incrocio a quattro vie è stato condotto in 16 volontari sani di sesso maschile. Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione è stato somministrato tramite infusione endovenosa in 30 minuti. stime dei parametri farmacocinetici di allopurinolo (media & plusmn; S. D.) seguenti singolo i. v. e p. o. somministrazione di Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione sono riassunti come segue: La somministrazione di Aloprim & reg; (Sodio allopurinolo), per iniezione In generale, il rapporto tra l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUC 0- & gt; & infin;) tra il ossipurinolo e allopurinolo era nella grandezza di 30 a 40. La C max e l'AUC 0- & gt; & infin; sia per allopurinolo e ossipurinolo seguente i. v. somministrazione di Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione sono stati proporzionali alla dose nel range di dosaggio di 100 a 300 mg. L'emivita di allopurinolo e ossipurinolo non è stato influenzato dal percorso di Aloprim (allopurinolo sodio) per l'amministrazione di iniezione. La somministrazione orale o endovenosa di Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione in dosi uguali prodotta concentrazione plasmatica ossipurinolo quasi sovrapponibili vs profili temporali, e la relativa biodisponibilità di ossipurinolo (F relativa) è stato di circa il 100%. Così, la farmacocinetica e profili plasmatici di ossipurinolo, il principale componente farmacologica derivato da allopurinolo, sono simili dopo somministrazione endovenosa e orale di Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione. Una prova richiesta compassionevole è stato condotto dal 1977 al 1989 in cui 718 pazienti valutabili con neoplasie che richiedono un trattamento con chemioterapia citotossica, ma che erano in grado di ingerire o mantenere farmaci per via orale, ha ricevuto i. v. Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione negli Stati Uniti Di questi pazienti, 411 avevano stabilito iperuricemia e 307 avevano normali livelli sierici di urato nel momento in cui è stato avviato il trattamento. livelli sierici normale acido urico sono stati ottenuti in 68% (riduzione di acido urico nel siero è stata documentata nel 93%) del primo, e sono mantenuti nell'arco chemioterapia nel 97% di quest'ultimo. A causa del disegno dello studio, non è stato possibile valutare l'impatto del trattamento sul risultato clinico dei gruppi di pazienti. Indicazioni e impiego per Aloprim Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione è indicato per il trattamento dei pazienti affetti da leucemia, linfoma e tumori solidi che ricevono la terapia del cancro che provoca aumenti di siero e livelli urinari di acido urico e che non tollerano la terapia orale. Controindicazioni I pazienti che hanno sviluppato una grave reazione ad allopurinolo non deve essere ripresa sul farmaco. Avvertenze Allopurinolo deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo o altri segni che possono indicare una reazione allergica. In alcuni casi con allopurinolo per via orale, una eruzione cutanea può essere seguita da reazioni più gravi di ipersensibilità quali esfoliativa, orticaria, e lesioni purpuriche così come la sindrome di Stevens-Johnson (eritema multiforme essudativo), e / o vasculite generalizzata, epatotossicità irreversibili e, in rare occasioni, la morte. Nei pazienti che ricevono mercaptopurina o azatioprina, la somministrazione concomitante di 300 a 600 mg di Aloprim (allopurinolo sodio) per l'iniezione al giorno richiederà una riduzione della dose di circa un terzo a un quarto della dose abituale di mercaptopurina o azatioprina. regolazione successiva di dosi di mercaptopurina o azatioprina deve essere fatta sulla base della risposta terapeutica e la comparsa di effetti tossici (vedi Precauzioni: interazioni farmacologiche). Alcuni casi di epatotossicità reversibile clinica sono stati riscontrati in pazienti che assumono allopurinolo per via orale, e in alcuni pazienti sono stati osservati aumenti asintomatici nel siero fosfatasi alcalina o transaminasi siero. Se l'anoressia, perdita di peso, o prurito si sviluppano in pazienti trattati con allopurinolo, la valutazione della funzionalità epatica deve essere parte del loro percorso diagnostico. Nei pazienti con malattia epatica preesistente, test di funzionalità epatica sono raccomandati periodica durante le prime fasi della terapia. A causa della comparsa occasionale di sonnolenza, i pazienti devono essere avvisati della necessità di dovute precauzioni quando intervengono in attività in cui la vigilanza è obbligatoria. Il verificarsi di reazioni di ipersensibilità a allopurinolo può essere aumentato nei pazienti con funzione renale ridotta ricevere tiazidici e allopurinolo contemporaneamente. Così, in pazienti con funzione renale ridotta, tali associazioni devono essere somministrati con cautela. Precauzioni Generale Una assunzione di liquidi sufficiente a produrre un diuresi giornaliera di almeno due litri negli adulti e la manutenzione di un neutro o, preferibilmente, urine leggermente alcalino sono desiderabili per (1) evitare la possibilità teorica di formazione di calcoli di xantina sotto l'influenza di allopurinolo terapia e (2) aiutano a prevenire la precipitazione renale di urati nei pazienti trattati con agenti uricosurici concomitanti. Alcuni pazienti con malattia renale pre-esistente o di scarsa distanza urato hanno mostrato un aumento della BUN durante la somministrazione allopurinolo, anche se una diminuzione della BUN è stata anche osservata. Nei pazienti con iperuricemia a causa di tumori maligni, la stragrande maggioranza dei cambiamenti della funzione renale sono attribuibili al tumore di base piuttosto che alla terapia con allopurinolo. condizioni concomitanti, quali il mieloma multiplo e la malattia miocardica congestizia erano presenti tra i pazienti la cui funzione renale peggiorata dopo allopurinolo è stato avviato. L'insufficienza renale è raramente associato a reazioni di ipersensibilità a allopurinolo. I pazienti con funzione renale ridotta hanno bisogno di dosi più basse di allopurinolo. I pazienti devono essere attentamente osservati durante le prime fasi di amministrazione allopurinolo in modo che il dosaggio può essere regolato in modo appropriato per la funzione renale. In pazienti con grave insufficienza renale o la clearance urato diminuito, l'emivita del ossipurinolo nel plasma è notevolmente prolungata. I pazienti devono essere trattati con la dose minima efficace, al fine di minimizzare i possibili effetti collaterali. La dose appropriata di Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione per i pazienti con una clearance della creatinina & le; 10 ml / min è di 100 mg al giorno. Per i pazienti con clearance della creatinina tra 10 e 20 ml / min, si raccomanda una dose di 200 mg al giorno. Con insufficienza renale estrema (clearance della creatinina inferiore a 3 ml / min), l'intervallo tra le dosi può anche avere bisogno di essere esteso. soppressione del midollo osseo è stata riportata in pazienti trattati con allopurinolo; tuttavia, la maggior parte di questi pazienti stavano ricevendo farmaci concomitanti con il potenziale conosciuto per causare un effetto del genere. La soppressione è verificato già a partire dal 6 settimane per il tempo di 6 anni dopo l'inizio della terapia con allopurinolo. Test di laboratorio Il corretto dosaggio e il calendario per il mantenimento l'acido urico nel range di normalità è meglio determinati utilizzando l'acido urico come un indice. Nei pazienti con malattia epatica preesistente, test di funzionalità epatica sono raccomandati periodica durante le prime fasi della terapia (vedere AVVERTENZE). Allopurinolo e del suo principale metabolita attivo, ossipurinolo, vengono eliminati dai reni; di conseguenza, i cambiamenti nella funzione renale hanno un profondo effetto sul dosaggio. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale, o che hanno malattie concomitanti che possono influire sulla funzionalità renale come l'ipertensione e il diabete mellito, parametri di laboratorio periodico della funzionalità renale, soprattutto BUN e la creatinina sierica o clearance della creatinina, devono essere eseguiti e il dosaggio allopurinolo del paziente rivalutato. Il tempo di protrombina deve essere rivalutata periodicamente nei pazienti trattati con dicumarolo che sono dati allopurinolo. Interazioni farmacologiche Le seguenti interazioni farmacologiche sono stati osservati in alcuni pazienti sottoposti a trattamento con allopurinolo per via orale. Anche se il modello di utilizzo per allopurinolo orale comprende la terapia a lungo termine, in particolare per la gotta e calcoli renali, l'esperienza acquisita può essere rilevante. Allopurinolo inibisce l'ossidazione enzimatica di mercaptopurina e azatioprina ad acido 6-thiouric. Questa ossidazione, che è catalizzata dalla xantina ossidasi, inattiva mercaptopurina. Pertanto, la somministrazione concomitante di 300 a 600 mg di allopurinolo orale al giorno sarà necessaria una riduzione della dose di circa un terzo a un quarto della dose abituale di mercaptopurina o azatioprina. regolazione successiva di dosi di mercaptopurina o azatioprina deve essere effettuata sulla base della risposta terapeutica e la comparsa di effetti tossici. E 'stato riportato che l'allopurinolo prolunga l'emivita dell'anticoagulante, dicumarolo. Di conseguenza, il tempo di protrombina deve essere rivalutata periodicamente nei pazienti trattati con entrambi i farmaci. non è stata stabilita la base clinico di questa interazione farmacologica. Poiché l'escrezione di ossipurinolo è simile a quella di urato, agenti uricosurici che aumentano l'escrezione di urato, sono anche suscettibili di aumentare l'escrezione di ossipurinolo. Come risultato, la concomitante somministrazione di agenti uricosurici diminuisce l'inibizione della xantina ossidasi da ossipurinolo e aumenta l'escrezione urinaria di acido urico. Rapporti che la somministrazione concomitante di allopurinolo e tiazidici diuretici ha contribuito a un aumento della tossicità allopurinolo sono stati rivisti; un meccanismo causale o rapporto di causa-effetto non è stato trovato. La funzione renale deve essere monitorata nei pazienti in trattamento con diuretici tiazidici e allopurinolo (vedi AVVERTENZE). Un aumento della frequenza di reazioni cutanee è stato segnalato tra i pazienti trattati con ampicillina o amoxicillina in concomitanza con allopurinolo rispetto ai pazienti che non ricevono entrambi i farmaci. Non è stata stabilita la causa di questa reazione. soppressione del midollo osseo Enhanced by ciclofosfamide e altri agenti citotossici 'stato segnalato tra i pazienti con malattia neoplastica, tranne leucemia, in presenza di allopurinolo. Tuttavia, in uno studio ben controllato di pazienti con linfoma in terapia di combinazione, allopurinolo non ha aumentato la tossicità osseo dei pazienti trattati con ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, e / o mecloretamina. L'emivita di clorpropamide nel plasma può essere prolungata da allopurinolo, dal momento che l'allopurinolo e clorpropamide possono competere per l'escrezione nel tubulo renale. Il rischio di ipoglicemia secondaria a questo meccanismo può essere aumentato se allopurinolo e clorpropamide vengono somministrati contemporaneamente in presenza di insufficienza renale. I rapporti indicano che i livelli di ciclosporina possono essere aumentati durante il trattamento concomitante con Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione. Il monitoraggio dei livelli di ciclosporina ed eventuale aggiustamento del dosaggio ciclosporina deve essere considerato quando questi farmaci vengono somministrati. Droga / Interazioni di test di laboratorio Allopurinolo non è noto per alterare l'accuratezza dei test di laboratorio. Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Allopurinolo è stato somministrato a dosi fino a 20 mg / kg / giorno a topi e ratti per la maggior parte della loro vita. Nessuna evidenza di cancerogenicità è stata osservata in entrambi i topi o ratti (a dosi circa 1/6 o 1/3 della dose raccomandata nell'uomo su base mg / m 2, rispettivamente). Allopurinolo somministrato per via endovenosa ai ratti (50 mg / kg) è stata incorporata in rapida replicazione del DNA intestinale. Nessuna evidenza di clastogenicità è stata osservata in un test in vivo del micronucleo in ratti, o in linfociti di pazienti trattati con allopurinolo (durata media del trattamento 40 mesi), o in un saggio in vitro con linfociti umani. Compromissione della fertilità Allopurinolo dosi orali di 20 mg / kg / die non ha avuto effetti sulla fertilità maschile o femminile nei ratti o conigli (circa 1/3 o 1/2 la dose umana su base mg / m 2, rispettivamente). Gravidanza Gravidanza categoria C Non c'è stata evidenza di fetotossicità o teratogenicità nei ratti o conigli trattati durante il periodo dell'organogenesi con allopurinolo per via orale a dosi fino a 200 mg / kg / die e fino a 100 mg / kg / die, rispettivamente (circa tre volte l'umano DOSE su un mg / m 2 basi). Tuttavia, vi è un rapporto pubblicato nei topi in gravidanza che singole dosi intraperitoneali di 50 o 100 mg / kg (circa 1/3 o 3/4 la dose in mg / m 2 basi) di allopurinolo nei giorni di gestazione 10 o 13 prodotti aumenti significativi delle morti fetali e gli effetti teratogeni (palatoschisi, labbro leporino, e difetti digitali). Non è chiaro se questi risultati rappresentano un effetto fetale o un effetto secondario alla tossicità materna. Ci sono, tuttavia, studi adeguati o ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. L'esperienza con allopurinolo durante la gravidanza umana è stato limitato in parte perché le donne in età riproduttiva raramente richiedono un trattamento con allopurinolo. Due rapporti inediti e una carta pubblicati descrivono donne che danno alla luce figli normale dopo aver ricevuto allopurinolo orale durante la gravidanza. Non sono stati segnalati gravidanze in pazienti trattati con Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione, ma si presume che si applicano gli stessi rischi. Le madri che allattano Allopurinolo e ossipurinolo sono stati trovati nel latte di una madre che stava ricevendo allopurinolo. Dal momento che l'effetto di allopurinolo sul lattante non è noto, deve essere usata cautela quando allopurinolo viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico I dati clinici sono disponibili su circa 200 pazienti pediatrici trattati con Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione. Il profilo di efficacia e sicurezza osservati in questa popolazione di pazienti erano simili a quelli osservati negli adulti (vedi indicazioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Usa Geriatric Studi clinici di Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età superiore a 65 anni per determinare se essi rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Reazioni avverse In un incontrollato, protocollo di richiesta compassionevole, 125 di 1.378 pazienti hanno riportato un totale di 301 reazioni avverse durante la ricezione Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione. La maggior parte dei pazienti avevano avanzato tumori o di gravi malattie di base e stavano prendendo più farmaci concomitanti. Gli effetti collaterali direttamente attribuibili Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione sono state riportate in 19 pazienti. Quindici di questi eventi avversi erano di natura allergica (eruzioni cutanee, eosinofilia, iniezione reazione locale sito). Un evento avverso di diarrea grave e uno incidenza di nausea sono stati segnalati anche ad essere possibilmente attribuibili al Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione. Due pazienti hanno avuto gravi reazioni avverse (ridotta funzionalità renale e crisi generalizzata) segnalato come essendo possibilmente attribuibili al Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione. Un elenco delle reazioni avverse, indipendentemente dalla causalità riportati da studi clinici segue: Incidenza superiore all'1%: La reazione avversa più frequente di allopurinolo orale è rash cutaneo. Reazioni cutanee possono essere gravi e talvolta fatali. Pertanto, il trattamento con Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione deve essere interrotta immediatamente se una eruzione cutanea si sviluppa (vedi AVVERTENZE). Per ulteriori dettagli sulle reazioni di ipersensibilità al trattamento con allopurinolo per via orale, consultare il foglietto illustrativo per le tavolette allopurinolo. sovradosaggio sovradosaggio Massive o intossicazione acuta da Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione non è stata segnalata. Nei topi, la dose letale minima è di 45 kg mg / somministrato per via endovenosa o 500 mg / kg per via orale (circa 1/3 o 4 volte la dose abituale umana su base mg / m 2). Hypoactivity è stata osservata con queste dosi. Nei ratti, la dose letale minima è di 100 mg / kg per via endovenosa e 5000 mg / kg per via orale (circa 1,5 e 75 volte la dose abituale umana su base mg / m 2). Nella gestione di sovradosaggio, non vi è un antidoto specifico per Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione. Non c'è stata alcuna esperienza clinica nella gestione di un paziente che ha preso enormi quantità di allopurinolo. Sia allopurinolo e ossipurinolo sono dializzabile; Tuttavia, l'utilità di emodialisi o dialisi peritoneale nella gestione di un sovradosaggio di Aloprim (allopurinolo sodio) per iniezione è sconosciuta. Aloprim Dosaggio e somministrazione I bambini e adulti Il dosaggio di Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione per abbassare l'acido urico normale o quasi normale varia con la gravità della malattia. La quantità e la frequenza di dosaggio per mantenere l'acido urico solo nel range di normalità è meglio determinati utilizzando il livello di acido urico come un indice. Negli adulti, in uno studio clinico, dosi più di 600 mg al giorno non sembra essere più efficace. La dose giornaliera raccomandata di Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione è il seguente: Consigliato Daily Dose Amministrazione In entrambi adulti e bambini, la dose giornaliera può essere somministrato come singola infusione o nelle infusioni equamente divisi in 6, 8, o 12- intervalli di un'ora alla concentrazione finale consigliato di non superiore a 6 mg / mL (vedi preparazione della soluzione ). La velocità di infusione dipende dal volume di infuso. Quando possibile, la terapia con Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione deve essere iniziata da 24 a 48 ore prima dell'inizio della chemioterapia noto per provocare la lisi delle cellule tumorali (tra cui steroidi surrenalica). Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione non deve essere miscelato con o somministrato attraverso la stessa porta per via endovenosa con gli agenti che sono incompatibili in soluzione con Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione (vedi preparazione della soluzione). Preparazione della soluzione Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione deve essere ricostituito e diluito. Il contenuto di ogni 30 ml flaconcino deve essere sciolto con 25 ml di acqua sterile per l'iniezione. La ricostituzione fornisce una soluzione quasi incolore trasparente con non più di una leggera opalescenza. Questa soluzione concentrata ha un pH di 11,1 al 11.8. Dovrebbe essere diluito alla concentrazione desiderata con 0,9% cloruro di sodio o destrosio 5% per iniezione. Le soluzioni di bicarbonato contenenti sodio non dovrebbero essere usati. Una concentrazione finale non superiore a 6 mg / ml è raccomandato. La soluzione deve essere conservata a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F) e la somministrazione dovrebbe iniziare entro 10 ore dalla ricostituzione. Non refrigerare il prodotto ricostituito e / o diluito. I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo consentono. Non utilizzare questo prodotto se è presente materiale particolato o decolorazione. La seguente tabella elenca i farmaci che sono fisicamente incompatibili in soluzione con Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione. I farmaci che sono fisicamente compatibile in soluzione con Aloprim & reg; (Sodio allopurinolo), per iniezione Come viene fornito Aloprim STERILE flaconcino monouso per l'infusione endovenosa. Aloprim (allopurinolo sodio), per iniezione, 30 ml fiale di vetro con tappo di gomma selce ciascuno contenente allopurinolo sodio equivalenti a 500 mg di allopurinolo (bianco polvere liofilizzata). NDC 67457-187-50 cartone contenente un flaconcino Conservare in polvere non ancora ricostituito a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). 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Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Aloprim & reg; è un marchio registrato di Mylan Teoranta Prodotto per: Mylan Institutional LLC Rockford, IL 61103 U. S.A. salbutamolo - Aloprol® SASTAV 1 Tableta sadrži 2 mg salbutamolo sulfata 5 ml sirupa sadrži 2 mg salbutamolo sulfata DELOVANJE Salbutamol je selektivni simpatikomimetik Koji stimuliše beta 2 adrenergičke receptore u glatkoj muskulaturi bronha, uterusa i krvnih Sudova. Izaziva snažnu bronhodilataciju, vazodilataciju i relaksaciju uterusa. U terapijskim dozama gotovo NEMA dejstva na beta | adrenoreceptore u kardiovaskularnom sistemų, pa nema neželjena dejstva na srce i krvne sudove Kao neselektivni beta Stimolatore izoprenalin i orciprenalin. Mehanizam dejstva salbutamola zasniva se na stimulaciji beta adrenergičkih 2 - receptora. Adrenergički beta 2 - receptori se nalaze na spoljnjoj membrani CELIJA efektornog Organa i u vezi do sa adenil ciklazom Preko regulatornog Proteina. Stimulacijom adenilne ciklaze, salbutamolo povećava koncentrāciju cikličnog adenozin monofosfata (cAMP-a), cime pomaže fosforilaciju i povećava deponovanje kalcijuma u ćeliji. Sniženje koncentracije intracelularnog kalcijuma, neophodnog za proces kontrakcije, dovodi fare smanjenja tonusa glatke muskulature bronha i uterusa, inhibicije oslobađanja medijatora alergijske reakcije iz mastocita, kao faccio nekih efekata metaboličkih (glikoneogeneza, povećanje | slobodnih masnih kiselina u krvi). Salbutamol ima produženo I bronhodilatatorno dejstvo, Ger ne Podłęże razgradnji pod uticajem; ; ; '. katehol-orto-metil-transferaze. FARMAKOKINETIKA Aloprol® se posle oralne Primene brzo i kompletno resorbuje iz GIT-a. Početak dejstva nastupa za 15-30 minuta, maksimum dostiže ZA 2-3 sata, un održava SE 6-8 sati. Posle inhalacije Aloprol® se iz bronhija 38! postepeno resorbuje (jedan deo se proguta sa pljuvačkom i resorbuje iz GIT-a). Dejstvo nastupa za 5-15 minuta od inhalacije, maksimum dostiže ZA 1 / 2-2 sata, un održava se Tokom 2-5 sati. Aloprol® se u velikom procentu metabolizzare u jetri (50-60% prvim prolazom). Eliminiše se urinom i fecesom u nepromenjenom obliku i u obliku metabolita. Oko 65-90% oralne sonnecchiare eliminiše SE Tokom 3 dana, un najveći deo Tokom Prva 24 sata (Oko 60% u obliku metabolita). Oko 4% oralne pisolino izluči se fecesom. Oko 80-100% inhalirane pisolino Aloprol® izluči se urinom za 72 sata. Vreme je polueliminacije salbutamola 2,7-5 sati. INDIKACIJE Sprečavanje i suzbijanje bronhospazma u SVIM oblicima bronhijalne Astme, hroničnog bronhitisa i emfizema pluća Bronhoopstruktivni sindrom u SVIM oblicima bronhijalne Astme, spastičkog bronhitisa i bronhioloitisa Bronhospazam neastmatične etiologije. Nekomplikovani porođaj prevremeni. DOZIRANJE I način Primene Odrasli i deca straija da 12 godina: 3-4 x 1-2 tablete ili kafene kašičice sirupa. Najviše 4x4 tablete ili kafene kašičice sirupa dnevno. Deca 2-6 godina: 3x0,1 mg / kg telesne mase, maksimalno 6 mg dnevno 6-12 godina: 3-4 x1 tabletu ili kafenu kašičicu sirupa Kod nekomplikovanog prevremenog porođaja: 2 tablete svakih 6-8 sati NEŽELJENA DEJSTVA Neželjena dejstva Aloprol® u terapijskim dozama su veoma retka. Kao posledica osetljivosti pojedinih bolesnika na stimulatore beta adrenergičkih receptora, javlja se tremore skeletne muskulature Koji je dozno zavisan. Osim toga, mogu da se jave tahikardija, hipokalemija, Misica grčevi. Sva neželjena dejstva su uglavnom posledica neprilagođene dormiveglia i Mogu se izbeći smanjenjem pisolino. U slučaju predoziranja, javljaju se simptomi izraženijih neželjenih dejstava salbutamola. U tom slučaju treba isprati želudac i oprezno primeniti farmakološki antidot, tj. selektivni beta blokator (npr. metoprololo). Beta blokator mora da se primeni pažljivo, izbegavajući Visoke dormiveglia, Ger Moze izazvati bronhospazam. Aloprol® je u kontraindikovan osoba alergičnih na salbutamolo. Aloprol® sa posebno oprezno mora primenjivati u bolesnika sa kardiovaskularnim poremećajima (uključujući Ishemljsku bolest srca, hlpertenziju, aritmije), hipertireozom, dijabetesom, u prvom trimestru trudnoće. Velike doze salbutamola mogu Izazvati simptome dijabetesa i ketoacldozu. INTERAKCIJE Antidepresivi (triciklični i IMAO) potenclranje dejstva salbutamola na kardiovaskularni sistem (moguća fatalna hipotenzlja) Antihipertenzivi i dluretici..smanjenje antihipertenzivnog Efekta blokatori Beta (i oftalmološki oblici). antagonizovanje dejstva oba Leka Digitalis glikozidi. rizik od srčane aritmije neophodno je pratiti srčani ritam UZ ECG. anestetici Inhalacioni. senzibillzaclja miokarda na dejstvo salbutamola Levodopa. potenclranje aritmije srčane, neophodna redukcija doze salbutamola Nitrati. smanjenje antianginalnog Efekta nitrata Ritodrin. potenclranje terapijskih i neželjenih dejstava oba Leka ili samo ritodrlna Teofilin i drugi ksantini značajno pojačanje rada srca I Opasnost od aritmije supraventrikularne; potenclranje CNS stimulacije hormoni Tireoidni. pojačanje dejstva oba Leka; povećan rizik od koronarne insuficijencije način IZDAVANJA Lek se Moze izdavati samo uz Lekarski CONF. Čuvati na tamnom i suvom mestu, na temperaturi od 2-25 ° C (čuvati od zamrzavanja), u originalnom pakovanju, van domašaja dece. ROK UPOTREBE Naznačen je na pakovanju. PAKOVANJE PROIZVOĐAČ Bronhodilatatori Odličan tekst o pumpicama. Nemojte preskočiti ga. Hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP) CINE hronični bronhitis i emfizem. Hronični bronhitis se definiše Kao bolest obeležena produktivnim kašljem, stvaranjem sluzi u disajnim putevima i iskašljavanjem veci broj dana najmanje tri meseca godišnje Tokom dve godine. Emfizem pluća je stanje trajnog proširenja vazdušnih prostora u plućima udružen sa razaranjem Alveola. Bronhijalna astma hronična je Upala disajnih puteva, sa napadima suženja bronha. U terapiji bronhijalne Astme i HOBP koriste se dve osnovne grupe lekova i per i bronhodilatatori antiinflamatonri lekovi. Bronhodilatatori su efikasni u reverziji bronhospazma Koji se javlja u ranoj Fazi Astme. U bronhodilatatore spadaju: beta2-agonisti adrenergički, metilksantini, antagonisti cisteina-leukotrienskih receptora i antagonisti muskarinskih receptora. agonisti beta2-adrenergički Glavni efekt beta2-agonista adrenergičkih u terapiji ASME je sirenje bronija, i per direktnim dejstvom na beta2-adrenergičke receptore na mišićima glatkim. Ovi lekovi relaksiraju bronhijalne mišiće bez obzira Koji je spazmogen uključen u razvoj bronhokonstrikcije. Oni, takođe sprečavaju oslobađanje medijatora iz mastocita, kao i oslobađanje jednog od primarnih medijatora inflamacije TNF-alfa Iz monocita. agonisti beta2-adrenergički studiavano ovoga, mogu dejstvom na cilije, da povećavaju mukocilijarni klirens u bronhijama. Ovi lekovi SE primenjuju inhalatorno, u obliku aerosola, Praska ili rastvora, mada se neki od njih mogu primeniti i oralno ili parenteralno. Za aplikaciju ovih lekova u obliku aerosola danas se koriste poseban oblik inhalatora sa odmerenim dozama. U terapiji bronhijalne Astme koriste se DVE grupe beta2-agonista adrenergičkih i per: lekovi sa kratkim dejstvom - salbutamolo i terbutalina. Ovi lekovi se primenjuju u inhalaciji, uz postizanje maksimalnog dejstva Tokom 30 minuta od Primene i trajanje destva od 4-6 sati; Ovi lekovi se uglavnom uzimaju u simptomatskoj terapiji, po potrebi. Koristi se i Bambuterol. Druga grupa su lekovi sa dužim dejstvom - npr. salmeterolo. Ovi lekovi se primenjuju u inhalaciji i njihovo dejstvo traje Oko 12 sati. Koriste SE redovno, DVA puta dnevno, kod kod bolesnika kojih se ne glukokortikoidima postiže potpuna kontrola bolesti. Ostali lekovi iz ove grupe su formoterolo, fenoterolo, pirbuterolo i reproterolo. Beta2-agonisti adrenergički se upotrebljavaju i radi popravljanja disajne Funkcije Kod bolesnika sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća. Najveći broj neželjenih efekata Koji prate upotrebu beta2-agonisti adrenergički su posledica njihove apsorpcije i ulaska u sistemsku cirkulaciju. Tremore je njihovo najčešće neželjeno dejstvo. Salbutamol Salbutamol je selektivni simpatomimetik Koji deluje na beta-2-adrenergične receptore bronhijalnih Misica, Ali ne ho na beta-1-adrenergičke receptore srca. Zato izaziva izdašnu dilataciju bronha bez nepoželjnih kardiovaskularnih POJava. Spada u grupu simpatomimetika za lečenje Astme sa kratkim delovanjem - počinje delovati najbrže za oko 5 minuta, maksimum delovanja postiže za seduto vremena, un sveukupno drži 4-6 sati. Salbutamol IPAK Moze izazvati i nuspojave koje su karakteristične za neselektivne simpatomimetike Kao što su palpitacije, bol u grudima, ubrzano lupanje srca, tremore i nervoza. Te su nuspojave Puno CESCE Kod salbutamola Koji se Uzima u obliku tableta, un tremito pogotovo Fini skeletnih Misica Koji je zavisan od torpore, un najuočljiviji je na rukama. Neki bolesnici osećaju i napetost skeletnih Misica. Salmeterol Salmeterol je, kao i salbutamolo, selektivni simpatomimetik Koji se Věže za beta-2-adrenergičke receptore i stimuliše ih. Ali, ZA razliku od salmeterola, sulla spada u grupu dugodelujućih inhalacionih simpatomimetika-bronhodilatatora, un primenjuje se samo u obliku inhalacija. On se ne koristi za ublažavanje napada Astme, nego se svakodnevno, redovno primenjuje kako bi dugoročno držao disajne puteve otvorenim i zato sprečio pojavi napada Astme ili Barem smanjio broj učestalih napada Astme. U tu svrhu, on se koristi Kao dodatak inhalacionim kortikosteroidima za prevenciju napada Astme. Takođe, koristi se i za ublažavanje simptoma hronične opstruktivne bolesti pluća. Kod salmeterola Mogu se javiti klasični simptomi beta-2-agonista simpatomimetskih, kao što je Fino drhtanje ruku i glavobolja, Ali Nakon nekog vremena takve nuspojave nestaju. Takođe, kod nekih pacijenata Koji Inace Imaju Problema sa srcem mogu se javiti i aritmije. formoterolo Formoterolo je noviji inhalacioni selektivni agonisti beta-2-receptora. Kao i salmeterolo i sul je dugodelujući simpatomimetski bronhodilatator, un koristi se u kombinacijama sa inhalacionim kortikosteroidima za sprečavanje napada Astme. Takođe, formoterolo se koristi za ublažavanje simptoma opstrukcije disanja u hroničnoj opstruktivnoj bolesti pluća. Najčešće se koristi u obliku fiksne kombinacije s kortikosteroidom budezonidom. Formoterolo deluje brzo, delovanje mu počinje u roku od jedné fare minuto dve, un traje dejstvo 12 sati. Kao i kod ostalih simpatomimetskih bronhodilatatora, nuspojave koje se CESCE javljaju Jesu tremore ruku i glavobolje. lekovi Registrovani salbutamolo - ALOPROL (Panfarma Srbija), SPALMOTIL (Galenika Srbija), ECOSAL (Ivax Češka), Ventolin (Glaxosmithkline Pharmaceuticals POLONIA), Ventolin (Glaxo Operations UK Limited Velika Britanija), salmeterolo - Serevent (Glaxosmithkline Export Limited Velika Britanija), Serevent INALATORE CFC (Glaxosmithkline Pharmaceuticals POLONIA), formoterolo - RESPILONG (LICONSA Španija), fenoterolo, ipratropijum bromid - Berodual (Boehringer Ingelheim Pharma Nemačka), Berodual N (Boehringer Ingelheim Pharma Nemačka), salmeterolo, flutikazon - Seretide DISKUS (Glaxosmithkline Export Limited Velika Britanija), Budesonid, formoterolo - SYMBICORT Turbuhaler (Astrazeneca Švédská Izvor: Stetoskop. info ALOPROL Konsultacije sa lekarima 24 sata, za sve nedoumice Oko Vašeg zdravlja, terapije, ishrane. Besplatno. ALOPROL - HEMOFARM AD - Srbija salbutamolo - R03CC02 LEKOVI KOJI SE PRIMENJUJU U OPSTRUKTIVNOJ PLUĆNOJ bolesti R03CC selektivni agonisti beta 2 adrenergičkih receptora R 3.114.151 sciroppo; 2mg / 5mL; bočica staklena, 1x100mL Doziranje: astma i Druga stanja hroničnog bronhospazma: odrasli i deca Preko 12 Godina 3-4 puta po 4mg dnevno, maks. 8mg u jednoj Dozi; deca od 2-6 Dio. 3-4 puta po dnevno 1-2 mg; deca fare 2 godine 4 puta po 0,1mg / kg telesne mase. ALOPROL - HEMOFARM AD - Srbija salbutamolo - R03AC02 LEKOVI KOJI SE PRIMENJUJU U OPSTRUKTIVNOJ PLUĆNOJ bolesti R03AC selektivni agonisti beta 2 adrenergičkih receptora R 7.114.152 rastvor za raspršivanje; 5mg / ml; bočica staklena, 1x10mL Doziranje: akutni bronhospazam kod Teske forme bronhijalne Astme (stato asmatico), hronični bronhospazam Koji ne reaguje nd uobičajenu terapiju: Intermitentna Terapija odrasli i deca starija od 12 godina 0.5-1mL (2.5-5mg salbutamola) rastvora se razblaži fiziološkim rastvorom fare 2-2,5 mL (0,1-0,2% salbutamola) i inhalira (Oko 10 min.). Moze se koristiti nerazblažen rastvor, tako što SE 2 ml rastvora (10mg salbutamola) Stavi u raspršivač (ab. Traje 3-5 min.). uzrasta Deca do 12 godina: preporučeno doziranje je 0,5 ml rastvora (2,5 mg salbutamola) Koji se razblaži sterilnim fiziološkim rastvorom fare 2-2.5mL. Intermitentna Terapija SE moze primeniti 4 puta dnevno. Kontinuirana primena: rastvor se razblaži fiziološkim rastvorom fare 100mL (50- 100mcg / ml salbutamola) i primeni Preko nebulizatora, brzinom od 1-2 mg / h Preko Maske, "T" A nastavka ili endotrahealnog tubusa. Primenjuje se putem specijalnog aparata (nebulizatora). Klinická efikasnost inhalacionog salbutamola Kod dece uzrasta fare 18 meseci nije utvrdjena. lekovi Paralelni: ECOSAL, ECOSAL Easi-Respirare, Spalmotil®, Ventolin ™ ALOPROL - - HEMOFARM AD - Srbija salbutamolo - R03CC02 LEKOVI KOJI SE PRIMENJUJU U OPSTRUKTIVNOJ PLUĆNOJ bolesti R03CC selektivni agonisti beta 2 adrenergičkih receptora R 1.114.150 tableta; 2mg; blister, 6x10tabl. Doziranje: astma i Druga stanja hroničnog bronhospazma: odrasli i deca Preko 12 Godina 3-4 puta po 4mg dnevno, maks. 8mg u jednoj Dozi; deca od 2-6 Dio. 3-4 puta po dnevno 1-2 mg; deca fare 2 godine 4 puta po 0,1mg / kg telesne mase. Uso commune Il componente principale del Viagra e Sildenafil. Sildenafil agisce sulla reazione alla stimolazione sessuale. Agisce aumentando rilassamento della muscolatura liscia con ossido nitrico, una sostanza chimica che è normalmente rilasciato in risposta alla stimolazione sessuale. Questo rilassamento della muscolatura liscia permette un aumento del flusso sanguigno in alcune aree del pene, che porta ad una costruzione. Sildenafil viene usato per il trattamento della disfunzione erettile (impotenza) negli uomini e di ipertensione arteriosa polmonare. Sildenafil può essere utilizzato anche per altri scopi non elencate sopra. Dosaggio e direzioni La dose raccomandata è di 50 mg. Si è preso circa 0,5-1 ora prima dell'attività sessuale. Non prenda Viagra più di una volta al giorno. Un pasto ricco di grassi possono ritardare il tempo degli effetti di questa droga. Cercate di non mangiare pompelmo o succo di pompelmo se è in trattamento con Sildenafil. Precauzioni Prima di iniziare a prendere il citrato di Sildenafil. il medico o il farmacista se siete allergici ad esso; o se avete altre allergie. Persone anziane possono essere più sensibili agli effetti collaterali del farmaco. Viagra è controindicato nei pazienti che assumono altre medicine per curare impotenza o utilizzando un farmaco per il nitrato di dolore toracico o problemi cardiaci. Il farmaco non deve essere assunto da donne e bambini, così come nei pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco. Possibili effetti collaterali Gli effetti collaterali più comuni sono mal di testa, rossore, bruciore di stomaco, naso chiuso, sensazione di testa vuota, capogiri o diarrea. Una grave reazione allergica a questo farmaco è molto rara, ma richiedere immediatamente assistenza medica se si verifica. Molte persone che fanno uso di questo farmaco non hanno gravi effetti collaterali. Nel caso in cui dovessero manifestarsi effetti collaterali non elencati sopra, contattare il medico o il farmacista. Interazione farmacologica Questo farmaco non deve essere usato con i nitrati e droghe ricreative chiamato "poppers" contenenti nitrito di amile o di butile; farmaci alfa-bloccanti; altri farmaci per l'impotenza; farmaci di alta pressione sanguigna, ecc Consultare il proprio medico o il farmacista per ulteriori dettagli. Dose Viagra viene utilizzato come necessario, quindi è improbabile che siano su un programma di dosaggio. Overdose Se si pensa di aver usato troppo di questo medicinale rivolgersi ad un medico di emergenza subito. I sintomi di overdose comprendono mal di petto, nausea, battito cardiaco irregolare, e sensazione di testa leggera o svenimento. Conservazione Conservare i farmaci a temperatura ambiente tra i 68-77 gradi (20-25 ° C) F lontano dalla luce e dall'umidità. Non conservare i farmaci in bagno. Conservare tutti i farmaci lontano dalla portata dei bambini e animali domestici. Noi forniamo solo informazioni di carattere generale su farmaci che non copre tutte le direzioni, integrazioni farmacologiche, o precauzioni. Informazioni presso il sito non può essere utilizzato per l'auto-trattamento e di auto-diagnosi. Eventuali istruzioni specifiche per un particolare paziente deve essere concordato con il proprio consulente sanitario o medico incaricato del caso. Decliniamo l'affidabilità di queste informazioni e potrebbe contenere errori. Noi non siamo responsabili per qualsiasi danno diretto, indiretto o speciale o altri a seguito di qualsiasi utilizzo delle informazioni presenti su questo sito e anche per le conseguenze di auto-trattamento. Uso commune Il componente principale del Viagra e Sildenafil. Sildenafil agisce sulla reazione alla stimolazione sessuale. Agisce aumentando rilassamento della muscolatura liscia con ossido nitrico, una sostanza chimica che è normalmente rilasciato in risposta alla stimolazione sessuale. Questo rilassamento della muscolatura liscia permette un aumento del flusso sanguigno in alcune aree del pene, che porta ad una costruzione. Sildenafil viene usato per il trattamento della disfunzione erettile (impotenza) negli uomini e di ipertensione arteriosa polmonare. Sildenafil può essere utilizzato anche per altri scopi non elencate sopra. Dosaggio e direzioni La dose raccomandata è di 50 mg. Si è preso circa 0,5-1 ora prima dell'attività sessuale. Non prenda Viagra più di una volta al giorno. Un pasto ricco di grassi possono ritardare il tempo degli effetti di questa droga. Cercate di non mangiare pompelmo o succo di pompelmo se è in trattamento con Sildenafil. Precauzioni Prima di iniziare a prendere il citrato di Sildenafil. il medico o il farmacista se siete allergici ad esso; o se avete altre allergie. Persone anziane possono essere più sensibili agli effetti collaterali del farmaco. Viagra è controindicato nei pazienti che assumono altre medicine per curare impotenza o utilizzando un farmaco per il nitrato di dolore toracico o problemi cardiaci. Il farmaco non deve essere assunto da donne e bambini, così come nei pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco. Possibili effetti collaterali Gli effetti collaterali più comuni sono mal di testa, rossore, bruciore di stomaco, naso chiuso, sensazione di testa vuota, capogiri o diarrea. Una grave reazione allergica a questo farmaco è molto rara, ma richiedere immediatamente assistenza medica se si verifica. Molte persone che fanno uso di questo farmaco non hanno gravi effetti collaterali. Nel caso in cui dovessero manifestarsi effetti collaterali non elencati sopra, contattare il medico o il farmacista. Interazione farmacologica Questo farmaco non deve essere usato con i nitrati e droghe ricreative chiamato "poppers" contenenti nitrito di amile o di butile; farmaci alfa-bloccanti; altri farmaci per l'impotenza; farmaci di alta pressione sanguigna, ecc Consultare il proprio medico o il farmacista per ulteriori dettagli. Dose Viagra viene utilizzato come necessario, quindi è improbabile che siano su un programma di dosaggio. Overdose Se si pensa di aver usato troppo di questo medicinale rivolgersi ad un medico di emergenza subito. I sintomi di overdose comprendono mal di petto, nausea, battito cardiaco irregolare, e sensazione di testa leggera o svenimento. Conservazione Conservare i farmaci a temperatura ambiente tra i 68-77 gradi (20-25 ° C) F lontano dalla luce e dall'umidità. Non conservare i farmaci in bagno. Conservare tutti i farmaci lontano dalla portata dei bambini e animali domestici. Noi forniamo solo informazioni di carattere generale su farmaci che non copre tutte le direzioni, integrazioni farmacologiche, o precauzioni. Informazioni presso il sito non può essere utilizzato per l'auto-trattamento e di auto-diagnosi. Eventuali istruzioni specifiche per un particolare paziente deve essere concordato con il proprio consulente sanitario o medico incaricato del caso. Decliniamo l'affidabilità di queste informazioni e potrebbe contenere errori. Noi non siamo responsabili per qualsiasi danno diretto, indiretto o speciale o altri a seguito di qualsiasi utilizzo delle informazioni presenti su questo sito e anche per le conseguenze di auto-trattamento.

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